Relación entre la Epigenética y el Alzheimer

La epigenética consiste en un componente fundamental de regulación de la expresión génica y sus mecanismos son:

• La metilación del ADN
• Cambios en la configuración de la cromatina
• La impronta génica
• El silenciamiento por unión de ARN

Enfermedades neurológicas asociadas con factores epigenéticos

Estudios recientes han demostrado que los mecanismos epigenéticos pueden desempeñar un papel fundamental en la patogénesis de la EA se ha investigado mecanismos epigenéticos como la metilación del ADN y la acetilación de las histonas que participan en la activación de vías de señalización relacionadas con el estrés de β-amiloide (Aß) de producción. 

Células SH-SY5Y de neuroblastoma humano fueron tratados por anisomicina, un activador de las MAPKs relacionadas con el estrés (JNK y p38 MAPK). Se observó un aumento significativo del nivel de Aß intracelular en células SH-SY5Y tratadas con anisomicina. 

• La expresión de la proteína precursora de amiloide-β (APP), β-APP sitio de escisión del enzima 1 (BACE1), y la presenilina 1 (PS1) se ha regulado por desmetilación en tres promotores de genes asociados con la reducción de metiltransferasas (DNMTs). 

Es to indica que la acctivación de vías de señalización relacionadas con el estrés podría dar lugar a la aumento de la transcripción de APP, BACE1, y los genes PS1 a través de hipometilación DNMT

Webgrafía:

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21843603
• http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802011000600020
• http://www.fundacionareces.es/fundacionareces/portal.do?IDM=166&NM=2&TR=C&IDR=843
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23026534

Relación entre Traducción y Alzheimer

La traducción es un proceso por el que una secuencia de ARNm se convierte en una secuencia de aminoácidos para formar una proteina

mecanismo de traducción

En la traducción se verán implicados factores que ayudaran a la formación de proteínas cuya función es específica, uno de estos factores que están relacionados con el Alzheimer sera el F4E (factor de traducción Eucariótico) que se correlaciona significativamente con el Alaheimer y con el total de Tau hiperfosforilada esto sugiere que el aumento de la fosforilación de el F4E esta implicado en los cambios neurofibrilares de Alzheimer. Las proteínas APP (proteína precursora amileloide beta) regulado por la interleucina-1 a través de secuencias de la región 5´ no traducida y la Tau (proteína implicada en el transporte axonal) son las mas importantes y su alteración produce afecciones a nivel neuronal.

Webgrafía:

• http://journals.lww.com/neuroreport/Abstract/2004/10050/Phosphorylated_eukaryotic_translation_factor_4E_is.19.aspx
• http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002002000400007&script=sci_arttext
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23584199
• http://www.jbc.org/content/274/10/6421.short

Relación entre Transcripción y Alzheimer

Investigadores holandeses creen haber ubicado la causa del Alzheimer en un error de la transcripción de la información genética, llevando a la formación de proteínas aberrantes que se acumularían en el interior de la neurona, esto explicaría la mayor parte de los casos de Alzheimer. La falla estaría en la transcripción de la información y se debería a un error del traspaso de la información desde el DNA, al RNA de transferencia. transportando un mensaje errado al citoplasma, lo que se traduciría en la producción de una proteína malformada (mutada), que al acumularse al interior de la neurona terminaría por entrabar y finalmente matar a la neurona.

El beta amieloide se sintetiza y forma parte de un precursor que está presente en la membrana de las neuronas, donde evidentemente debe jugar algún papel, que aún no se conoce. Pero en su forma aberrante no sirve para nada y se acumula en su interior, hasta llegar a destruir la célula

Corte histológico del cerebro de un paciente fallecido por Alzheimer, en que se puede apreciar las placas de deposito y el enmañaramiento de fibrillas

Corte transversal de una célula. En el núcleo está DNA. En este esquema se representa la doble hélice correspondiente a un solo gen. Este se desdobla y de una de sus hebras se copia el RNA correspondiente (RNA mensajero). Este RNA sale del núcleo hacia el citoplasma llevando la información donde se lee y se traduce en la formación de una proteína. En la enfermedad de Alzheimer la alteración estaría en la transcripción del mensaje desde el DNA al RNA mensajero que se realiza en el interior del núcleo

Webgrafía
http://www.creces.cl/new/index.asp?tc=1&nc=5&tit=&art=717&pr=
http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=64229
http://bioinformatica.uab.es/biocomputacio/treballs02-03/M_Pera/Bases_moleculares3.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23554170